RAWS Pulver Exemestan (Aromasin) Behandlung von Brustkrebs CAS: 50-41-9

### Systematische Analyse der Exemestan/Aromasin -API

Exemestan (Handelsname Aromasin) ist ein hochwirksamer und selektiver Aromatasehemmer der dritten Generation, der hauptsächlich zur Behandlung hormonabhängiger Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause verwendet wird. Als Steroidverbindung blockiert es die Östrogensynthese durch irreversibel Bindung an Aromatase, wodurch das Tumorwachstum hemmt. Das Folgende ist eine systematische Analyse der Exemestan -API aus den Aspekten chemischer Eigenschaften, pharmakologischer Eigenschaften, Produktionsprozess, Qualitätskontrolle, Anwendungsbereiche und Marktaussichten.

#### 1. Chemische Eigenschaften und grundlegende Informationen

1. ** Chemische Struktur **

- Der chemische Name von Exemestan ist ** 6- methylenandrosta -1, 4- dien -3, 17- dione ** (6- methylenandrosta -1, 4- dien -3, 17- dione), das ein Androstan -Derivat ist.

- Molekulare Formel: ** C20H24O2 **

- Molekulargewicht: ** 296,4 g/mol **

- CAS -Nummer: ** [107868-30-4] **

2. ** Physikalische Eigenschaften **

- Aussehen: weiß bis nicht weißes kristallines Pulver.

- Schmelzpunkt: Über 195-198 Grad.

- Löslichkeit: Fast unlöslich in Wasser, leicht löslich in Chloroform und Dimethylsulfoxid (DMSO), leicht löslich in Ethanol und Methanol.

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3. ** Synthetische Vorläufer und Zwischenprodukte **

- Die wichtigsten Zwischenprodukte für die Synthese von Exemestan umfassen ** Androstenedion (AD) ** und ** Epiandrosteron **, und die Zielstruktur wird durch chemische Modifikation (z. B. Methylierung bei C6) erhalten.

#### 2. Pharmakologische Eigenschaften

1. ** Wirkungsmechanismus **

- ** Aromatase -Inhibitor **: Exemestan bindet kovalent an das aktive Zentrum der Aromatase und hemmt seine Fähigkeit, Androgene (wie Testosteron) in Östrogenen (Östradiol, Östron) in Östrogene (Östradiol, Estron) umzuwandeln, irreversibel umzuwandeln.

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2. ** Pharmakodynamik und Pharmakokinetik **

- ** Bioverfügbarkeit **: schnelle orale Absorption, Peakzeit (tmax) von ungefähr 1-2 Stunden, Bioverfügbarkeit von 42%.

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- ** Ausscheidung **: etwa 42% werden durch die Nieren und 42% durch die Kot ausgeschieden. Für Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

3. ** Toxikologie und Sicherheit **

- Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Hitzewallungen, Gelenkschmerzen, Müdigkeit und schwerwiegende Nebenwirkungen selten (wie Osteoporose und erhöhte Leberenzyme).

- Klinische Studien haben gezeigt, dass die kardiovaskuläre Toxizität niedriger ist als die von Tamoxifen, und die Langzeitanwendung ist gut vertragen.

#### 3. Produktionsprozess und Optimierung

1. ** Syntheseroute **

- ** Route 1: Verwenden von Androstendione (AD) als Ausgangsmaterial **

1. AD wird durch Mikroorganismen hydroxyliert, um 11 - hydroxyandrostenedione zu erzeugen;

2. Eine Methylengruppe wird an der C6 -Position eingeführt (z. B. die Wittig -Reaktion);

3. Oxidativer Dehydrierierung bildet eine 1, 4- Dien -Struktur.

** Vorteile **: Kürzere Schritte und höhere Rendite (ca. 50%).

** Nachteile **: Hängt von der mikrobiellen Transformation ab und hat höhere Kosten.

- ** Route 2: Chemische Gesamtsynthese **

Unter Verwendung von Epiandrosteron als Rohstoff wird das Steroidskelett durch mehrstufige Reaktionen konstruiert.

** Vorteile **: Vermeiden von Biotransformationsschritten, geeignet für die groß angelegte Produktion.

** Nachteile **: Die Schritte sind umständlich und die Gesamtausbeute ist niedrig (ca. 30%).

2. ** Prozessoptimierungsrichtung **

- ** Grüne Chemie **: Verwenden katalytischer Hydrierung, um traditionelle Oxidationsmittel zu ersetzen, um die Entladung von drei Abfällen zu verringern.

- ** Continuous Flow Technology **: Verbesserung der Reaktionseffizienz und Reduzierung des Energieverbrauchs.

- ** Verbesserung des Kristallisationsprozesses **: Verbesserung der Reinheit der Kristallform durch Lösungsmittel -Screening (wie Aceton/Wassersystem).

#### 4. Qualitätskontrolle und Standards

1. ** Qualitätsstandards **

- Einhalten Sie ** USP (United States Pharmacopoeia) **, ** EP (European Pharmacopoeia) ** und ** CHP (chinesische Pharmakopoeia) ** Standards, wichtige Indikatoren umfassen:

- Reinheit: größer oder gleich 99. 0% (HPLC -Methode);

- Verunreinigungen: Einzelverunreinigungen unter {0. 1%, Gesamtverunreinigungen von {0. 5%;

- Trocknenverlust: weniger oder gleich 0. 5%;

- Restlösungsmittel: Erfüllen Sie die ICH -Q3C -Anforderungen (z. B. Methanol<3000 ppm).

2. ** Analytische Methoden **

-** HPLC-UV **: C18 Chromatographische Säule, mobile Phase ist die Acetonitril-Wasser-Gradientenelution, Nachweiswellenlänge 254 nm.

- ** Massenspektrometrie (LC-MS) **: Wird zur Identifizierung von Verunreinigungsstrukturen verwendet.

- ** Kernmagnetresonanz (NMR) **: Molekulare Struktur und Kristallform überprüfen.

3. ** Stabilitätsstudie **

- Beschleunigter Test (40 Grad /75% RH) zeigte, dass die API innerhalb von 24 Monaten keinen signifikanten Abbau hatte und der Hauptkomponentengehalt über 98% blieb.

#### 5. Anwendungsfelder und klinischer Fortschritt

1. ** Brustkrebsbehandlung **

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- ** Metastasierter Brustkrebs **: Die Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren (wie Palbociclib) kann das progressionsfreie Überleben (PFS) verlängern.

2. ** Vorbeugende Anwendung **

- Chemopräventionsstudien in Populationen mit hohem Risiko (wie BRCA-Mutationsträger) zeigten, dass Exemestan die Inzidenz von Brustkrebs um 65%verringern kann.

3. ** Kombinationstherapie Exploration **

- ** Immuntherapie **: Kombiniert mit PD -1 Inhibitoren zur Regulierung der Tumor -Mikroumgebung (in klinischen Phase -II -Studien).

- ** Zielmedikamente **: kombiniert mit mTOR -Inhibitoren (Everolimus), um die endokrine Resistenz zu überwinden.

#### 6. Marktstatus und Aussichten

1. ** Produktion und Versorgung **

- ** Haupthersteller **: Pfizer (Originalforschung), Zhejiang Hisun Pharmaceutical, Jiangsu Hengrii Medicine usw.

- ** Preis von API **: Über $ 5000-6000/kg auf dem internationalen Markt im Jahr 2023 und {20-30% in China niedriger.

2. ** Marktnachfrage **

- Der globale Markt für Brustkrebsmedikamente wird voraussichtlich im Jahr 2025 35 Milliarden US -Dollar erreichen, wobei Aromatasehemmer mehr als 30% des Marktanteils ausmachen.

- Der Wettbewerb in Generika intensiviert sich, wobei indische und chinesische Unternehmen den nicht-patenten Markt dominieren.

3. ** zukünftige Trends **

- ** Entwicklung neuer Dosierungsformen **: Transdermale Patches und lang wirkende Injektionen verringern orale Nebenwirkungen.

- ** Biosimilars **: Optimieren Sie den Synthesepfad durch Gentechnik, um die Kosten zu senken.

#### 7. Zusammenfassung und Outlook

Exemestan ist aufgrund seiner starken und geringen Toxizität zu einem Kernmedikament für die endokrine Therapie von Brustkrebs geworden. Bei Durchbrüchen in der Prozessoptimierung und der kombinierten Therapie wird erwartet, dass der Anwendungsbereich auf Bereiche wie Eierstockkrebs und Prostatakrebs ausgeweitet wird. In Zukunft wird die Entwicklung von Green -Synthese -Technologie- und Präzisions -Arzneimittelabgabesystemen den klinischen Wert und die Wettbewerbsfähigkeit des Marktes weiter verbessern.

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